الغليفوسات: يسبب السرطان والسكري والسمنة والاكتئاب

أظهرت دراسة جديدة أن RoundUp glyphosate و Rodeo يقطعان الميكروبيوم المعوي عن طريق تثبيط مسار Shikimate ، مما يسبب اختلالات يمكن أن تسبب السرطان والسكري والسمنة والاكتئاب.
بقلم غراسيلا فيزكاي جوميز

تتمثل الآلية الرئيسية لكيفية قتل مبيدات الأعشاب في الغليفوسات في تثبيط إنزيم يسمى EPSPS ، وهو جزء من مسار كيميائي حيوي يُعرف باسم المسار shikimate. المسار shikimate هو المسؤول عن تخليق بعض الأحماض الأمينية العطرية التي تعتبر حيوية لإنتاج البروتينات ، والمكونات الأساسية للحياة. وبالتالي ، عندما يتم حظر تخليق الأحماض الأمينية العطرية عن طريق تثبيط EPSPS الغليفوسات ، فإن المصنع يموت ، وفقا لملاحظة نشرت في وسائل الإعلام نبض المستدامة الإنجليزية.

لا يوجد لدى البشر والحيوانات مسار shikimate ، لذا فقد ادعت الصناعة والجهات المنظمة أن الغليفوسات ليس سامًا للبشر. [1] ومع ذلك ، فإن بعض سلالات البكتيريا المعوية لها مسار هز ، مما يؤدي إلى الكثير من النقاش حول ما إذا كانت الجولة ويمكن أن يؤثر الغليفوسات على الميكروبيوم المعوي (التجمعات البكتيرية).

لقد تم اكتشاف أن الاختلالات في البكتيريا المعوية ترتبط بالعديد من الأمراض ، مثل السرطان ومرض السكري من النوع 2 والسمنة والاكتئاب.

نظرًا لأن العديد من أنواع البكتيريا المعوية لها مسار shikimate ، فقد افترض العلماء أن مبيدات الأعشاب من الغليفوسات يمكن أن تمنع إنزيم EPSPS من المسار shikimate في هذه الكائنات الحية ، مما قد يتسبب في خلل في الميكروبيوم ، مع عواقب سلبية محتملة على الصحة. اقترح البعض أنه إذا غيرت مبيدات الأعشاب من الغليفوسات الميكروبيوم المعوي ، فإن تثبيط EPSPS سيكون الآلية الرئيسية التي يحدث من خلالها هذا.

ومع ذلك ، فإن الدليل على أن مبيدات الأعشاب من الجليفوسات يمكن أن تمنع إنزيم EPSPS ، كما أن المسار المذهل في البكتيريا المعوية غير موجود. ولكن أظهرت دراسة جديدة  بلا شك أن هذا يحدث بالفعل.

وجدت الدراسة التي أجريت على الفئران بواسطة فريق دولي من العلماء في لندن وفرنسا وإيطاليا وهولندا ، بقيادة الدكتور مايكل أنتونيو من كلية كينجز في لندن ونشرت على موقع المراجعة السابقة BioRxiv ، أن مبيد الأعشاب تؤدي عملية التجميع ومكوناته الفعالة من الجليفوسات إلى زيادة كبيرة في مستويات مادتين ، حمض الشيكيميك وحمض 3-ديهيدروكيميك ، في الأمعاء ، وهي إشارة مباشرة إلى أن إنزيم EPSPS لمسار حمض الشيكيميك كان تمنع بشدة

بالإضافة إلى ذلك ، وجد الباحثون أن كلا من Roundup و glyphosate قد أثرا على الميكروبيوم في جميع مستويات الجرعة المختبرة ، مما تسبب في حدوث تغييرات في المجموعات البكتيرية.

كان من المفترض سابقًا أن المستويات التي تم اختبارها ليس لها أي آثار سلبية

للدراسة ، تلقت الفئران (12 لكل مجموعة) جرعة يومية من الغليفوسات أو تركيبة Roundup المعتمدة في أوروبا ، والتي تسمى MON 52276. كانت تدار Glyphosate و Roundup من خلال مياه الشرب لإعطاء كمية يومية من الغليفوسات. 0.5 ميلي غرام و 50 ميلي غرام و 175 ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا (ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم في اليوم) ، والتي تمثل على التوالي المدخول اليومي المقبول للاتحاد الأوروبي (IDA) ، ومستوى التأثيرات الضارة غير الملحوظة للاتحاد الأوروبي (NOAEL) ) والولايات المتحدة نويل UU.

وجدت الدراسة بعض الآثار السلبية في جميع الجرعات التي تم اختبارها ، ودحضت افتراضات المنظمين بأن هذه المستويات ليس لها أي تأثير سلبي.

أبلغت بعض الدراسات السابقة أيضًا عن حدوث تغييرات في الميكروبيوم المعوي لحيوانات المختبر المعرضة للجليفوسيت و / أو الجولة. ومع ذلك ، نظرًا لأنهم لم يستخدموا تقنيات التشكيل الجزيئي الأعمق (متعددة omics) المستخدمة في الاستقصاء الأخير ، لم يتمكنوا من ملاحظة تثبيط المسار shikimate.

تحليل شامل واحد

الجانب الفريد من الدراسة الجديدة هو أنه تم إجراء تحليل أكثر اكتمالا من أي وقت مضى لمعرفة ما إذا كانت التغييرات في الميكروبيوم المعوي يمكن أن تؤثر على صحة الفئران.

طبق الباحثون مستويين من التحليل لدراسة التغييرات:
1) تحليل الميتاجينوم ، الذي حلل جميع الحمض النووي في الأمعاء وحدد جميع الكائنات الحية الموجودة.
2) تحليل التمثيل الغذائي ، الذي حلل التغيرات في الكيمياء الحيوية للبيئة الميكروبيوم المعوية.

علق الدكتور أنطونيو: “نحن أول من استخدم هذا المزيج من الملامح metagenomic و metabolomic للبحث عن آثار مبيدات الأعشاب الغليفوسات على الميكروبيوم المعوي. من خلال تحليل multicomics الشامل ، حصلنا على نتائج نهائية تثبت تأثير الجليفوسات و Roundup على كل من السكان الجرثومي والكيمياء الحيوية للميكروبيوم المعوي. “

وجد التحليل Metagenomic أن كلا من Roundup و glyphosate يؤثران على الميكروبيوم في جميع مستويات الجرعة ، مما تسبب في حدوث تغييرات في السكان البكتيرية. كشفت عملية التمثيل الغذائي أن مستويات مادتين ، حمض الشيكيميك وحمض 3-ديهيدروكيميك ، زادت بشكل كبير عند أعلى جرعتين في أمعاء الفئران التي تغذيها الغليفوسات والروندوب. كان هذان الأحماضان غير قابلين للكشف في أمعاء الحيوانات الضابطة. هذا مؤشر واضح على أن إنزيم EPSPS لمسار حمض الشيكيماتو تم تثبيته بواسطة الغليفوسات ورونوب ، لأنه إذا كان نشطًا ، فسوف يحول حمض الشيكيميك بسرعة إلى المادة التالية في المسار ، لكن ذلك لم يحدث.

قال الدكتور أنطونيو إنه تم افتراض هذا التأثير من قبل ولكن لم يثبت أنه: “توفر دراستنا أول دليل على أن الغليفوسات والرولوند مع هذه اللوائح المسموح بها ، وبالتالي ، يفترض أن جرعات آمنة تمنع مسار حمض الشيكيميك في البكتيريا المعوية. “

الاكسدة

كما رأى الباحثون تغيرات أخرى في استقلاب الأمعاء الذي يشير إلى الإجهاد التأكسدي ، وهو نوع من عدم التوازن الذي يمكن أن يؤدي إلى طفرات الحمض النووي ، وتلف الخلايا والأنسجة ، وأمراض مثل السرطان. تستجيب البكتيريا المعوية للإجهاد التأكسدي عن طريق إنتاج بعض المواد التي تحاربها. [2]

المؤشرات الحيوية للتعرض للجليفوسيت

قال الدكتور أنطونيو إن الدراسة فتحت مسارات جديدة في تحديد أول علامة بيولوجية للتعرض للجليفوسيت ، والتي يمكن أن تكون ذات صلة بالبشر: “تشير نتائجنا إلى أن الدراسات الاستقصائية للسكان البشر يجب أن تُنفَّذ بشكل عاجل من أجل: عرض ما إذا كان هناك ارتباط بين مستويات الغليفوسات و shikimate. إذا تم العثور على مثل هذا الارتباط ، فيمكن استخدام مستويات shikimate كمقياس للآثار البيولوجية للتعرض للجليفوسيت. “

هذا يعني أنه من الممكن معرفة ما إذا كان هناك مرض معين في الشخص يرتبط بالتعرض للجليفوسيت من خلال مراقبة الميكروبيوم البرازي الخاص بهم ، على الرغم من عدم وجود صلة سببية بين المرض والغليفوسات.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت النتائج تغييرات مختلفة في ملف السكان البكتيرية المعوية. زادت الغليفوسيت و MON 52276 من مستويات Eggerthella spp. و Homeothermacea spp ، بينما زادت MON ​​52276 أيضًا من مستويات Shinella zoogleoides. هذه التغييرات في الأنواع البكتيرية ، إذا تم تأكيدها من خلال دراسات إضافية ، يمكن أن تعمل أيضًا كمؤشرات حيوية إضافية للتعرض للجليفوسيت و Roundup.

قال الدكتور أنطونيو: “نرى تغييرات نهائية ومتسقة في جميع جرعات MON ​​52276 والغليفوسات. لذلك ، حتى على مستوى ADI (المدخول اليومي المقبول ، يعتقد منظمو المستوى أنه يمكن تناوله يوميًا على المدى الطويل دون آثار ضارة) نرى هذه التغييرات في المجموعات البكتيرية. على المدى الطويل قد يكون هناك آثار صحية. في الوقت الحالي ، لا يفهم العلم بما فيه الكفاية حول ماهية الآثار البيولوجية والصحية لهذه التغييرات ، لكن التعديلات بحد ذاتها تسبب القلق “.

تلف الكبد في الفئران تتغذى على تقرير اخبارى والغليفوسات

وكشفت الدراسة أيضًا أن Roundup ، وبدرجة أقل من الغليفوسات ، أضر بالكبد والكلى لدى الفئران ، حتى خلال فترة الدراسة القصيرة نسبًا 90 يومًا. أظهر فحص الأنسجة (المجهرية) للكبد أن جرعتين أعلى من Roundup تسببت في زيادة معتد بها إحصائياً وتعتمد على الجرعة في الآفات ، وتغيرات في مرض الكبد الدهني ونخر (موت الأنسجة).

في الدراسة الجديدة ، في مجموعة علاج الغليفوسات ، كانت هناك أيضًا زيادة في حدوث تلف الكبد ، لكنها لم تكن ذات مستوى ذي دلالة إحصائية. في المقابل ، لم تظهر أي من الحيوانات الخاضعة للرقابة نفس التأثيرات الكبدية ، لذلك فإن التغيرات في الحيوانات التي تتغذى على الغليفوسات يمكن أن تكون ذات أهمية بيولوجية. كما يزعم المؤلفون ، ربما لم يكونوا قد وصلوا إلى دلالة إحصائية لأن عدد الحيوانات كان منخفضًا جدًا ومدة التعرض قصيرة للغاية. قد يكون لشهر أو شهرين إضافيين لمدة الدراسة تأثير إحصائي على الغليفوسات وتأثيرات الجولة.

تؤكد نتائج مرض الكبد الدهني وتوسّع ملاحظات دراسة سابقة أجراها فريق الدكتور أنطونيو. في هذه الدراسة السابقة ، أعطيت الفئران جرعة من Roundup التي كانت أقل بشكل مفاجئ 125000 مرة ، وهذا يتوقف على جرعة من الجليفوسات ، من أقل مجموعة جرعة في التحقيق الجديد. ومع ذلك ، تم تغذية هذه الجرعة لفترة أطول من عامين. تسببت هذه الجرعة المنخفضة أيضا مرض الكبد الدهني. وقال الدكتور أنطونيو: “نحن نعرف الآن أن جرعة أقل من Roundup لفترة أطول أو جرعة أعلى في وقت أقصر تنتج نفس النتيجة”.

القصور الكلوي

كانت هناك زيادات واضحة في الخلل الكلوي (الآفات والتمعدن والنخر) في مجموعات Roundup و glyphosate ، لكن في معظم الحالات لم تكن ذات دلالة إحصائية. مرة أخرى ، قد يكون هذا بسبب وجود عدد قليل جدًا من الحيوانات أو الدراسة قصيرة جدًا. يجب على أي شخص يرغب في تكرار هذه الآثار في دراسات أخرى تمديد مدة الدراسة واستخدام عدد أكبر من الحيوانات لمعرفة ما إذا كان هناك تلف شديد في الكلى يحدث على المدى الطويل.

كيمياء الدم

وتوقع الباحثون أن تنعكس علامات تلف الكبد والكلى في مجموعات Roundup ، وبدرجة أقل ، على مجموعات الغليفوسات في الكيمياء الحيوية للدم. والمثير للدهشة ، مع ذلك ، أنهم رأوا تغييرات قليلة على هذا المستوى. علق الدكتور أنطونيو قائلاً: “بينما تستخدم قياسات الدم الكيميائية الحيوية بشكل روتيني لتقييم اختلال وظائف الكبد أو الكلى لدى البشر ، إلا أنها طرق خام نسبيًا قد تفقد آثار المبيدات. وهكذا أظهر في دراستنا.

“لكن باستخدام” omics “التي تحلل مئات القياسات ، رأينا سمية الكبد من الجليفوسات و Roundup. لقد رأينا كل هذه التغييرات بعد 90 يومًا فقط من التغذية بمستويات يقول المنظمون إنها لا تنتج أي آثار ضارة.

“تظهر دراستنا أن معظم القياسات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية السطحية ليست عميقة بما فيه الكفاية. يجب علينا استخدام أساليب تحليل متعددة omics كجزء من عملية تقييم المخاطر ، لضمان أننا لا نفقد أي شيء ذي أهمية للصحة العامة. “

حتى الآن ، لم تدرج الجهات التنظيمية هذه الأساليب في عملية تقييم المخاطر.

آلية جديدة لارتباط سرطان الغليفوسات؟

في عام 2015 ، تم تصنيف الجليفوسيت على أنه مادة مسرطنة محتملة من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). حدد خبراء الوكالة الإجهاد التأكسدي والسمية الجينية (تلف الحمض النووي) كآليات ممكنة.

تقترح الدراسة الجديدة آلية جديدة يمكن من خلالها التعرض لمبيدات الأعشاب القائمة على الغليفوسات أن تسبب السرطان. وأظهرت الحيوانات التي تغذت على تقرير اخبارى والجليفوسيت مستويات مرتفعة من حمض الشيكيميك في الأمعاء. يمكن أن يكون للحمض الشيكيميك العديد من الآثار البيولوجية المختلفة ، بما في ذلك حماية الجسم من الإجهاد التأكسدي. ولكن تم اقتراحه أيضًا كمروج للسرطان ، ووجدت دراسة حديثة أن shikimate يمكن أن يحفز تكاثر خلايا سرطان الثدي البشرية. يقول المؤلفون في مقالتهم: “إن آلية عمل الغليفوسات الجديدة في الميكروبيوم المعوي التي وصفناها في الدراسة المقدمة هنا يمكن أن تكون ذات صلة في النقاش حول قدرة الجليفوسات على العمل كمسرطن”.

قوة متعددة omics

في مقالتهم ، أوضح المؤلفون أن دراستهم “توضح قوة استخدام الملامح الجزيئية متعددة الجزيئات للكشف عن التغيرات في الميكروبيوم المعوي بعد التعرض للملوثات الكيميائية التي من شأنها أن تضيع باستخدام طرق تحليلية أكثر قياسية وأقل شمولية.”

حدد الباحثون أول مرمز بيولوجي لآثار الجليفوسات على الميكروبيوم المعوي للفئران ، أي زيادة ملحوظة في شيكيمي وثلاثي ديهيدروكيميتيم ، مما يشير إلى تثبيط إنزيم EPSPS عن المسار shikimate. بالإضافة إلى ذلك ، وجدوا مستويات متزايدة من بعض المواد التي تشير إلى استجابة للتأكسد. كما أظهروا أيضًا أن Roundup و glyphosate قد تسببا في تغييرات مختلفة في صورة مجموعات البكتريا المعوية ، والتي يمكن أن تكون أيضًا علامات بيولوجية إضافية للتعرض لل glyphosate و Roundup.

وخلص الباحثون إلى أنه: “على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الآثار الصحية لتثبيط الغليفوسات في المسار المجهري في الميكروبيوم المعوي ، يمكن استخدام النتائج التي توصلنا إليها في الدراسات الوبائية البيئية لفهم ما إذا كان للجليفوسيت آثار بيولوجية على السكان البشر. “

الملاحظات:

1. في الإضافة النهائية لتقرير تقييم تجديد الغليفوسات  (أكتوبر 2015) ، ص 23 ، المقرر دولة عضو في ألمانيا والدولة العضو المشاركة في الدولة السلوفاكية ، استنادًا إلى مطالبات الصناعة ، “الإجراء على طريق حمض الشيكيميك إنه حصري من الغليفوسات وغياب هذا المسار في الحيوانات هو عامل مهم في انخفاض سمية الفقاريات “.

2. تم العثور على مستويات مرتفعة من gl-glutamylglutamine ، cysteinylglycine و valylglycine في الأمعاء.

تم نشره وإرساله بواسطة  ZERO BIOCIDAS