ميثوتريكسات ( Metotrexato ) : ما هو وكيف يعمل

بالعربي / تقلل النظائر الهيكلية من التأثير الفسيولوجي للجزيئات التي تحل محلها. هذه هي حالة الميثوتريكسات ، وهو نظير بنيوي لحمض الفوليك أو فيتامين ب 9.

الميثوتريكسات دواء ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الأيض. هذا يعني أن تركيبها مشابه لبنية الجزيئات في الجسم (المستقلبات) ، وهذا هو سبب ارتباطها بالمستقبلات نفسها.

إذا كان الدواء مرتبطًا بالمستقبل ، فإن المستقلب الأصل لا يمكنه فعل ذلك ، وبالتالي يقلل من تأثيره. الميثوتريكسات هو نظير حمض الفوليك ، المعروف أيضًا باسم فيتامين ب 9 . يتم استخدامه في علاج أمراض المناعة الذاتية وكجزء من العلاج بمضادات الأورام.

ما هو حمض الفوليك؟

حمض الفوليك هو فيتامين من أصل نباتي موجود في الأطعمة ، مثل البقوليات أو المكسرات. وتشارك في تركيب وإصلاح وتكرار الحمض النووي.  بمجرد تناوله ، يتم امتصاص حمض الفوليك في الأمعاء ويمر إلى الدم على شكل ميثيل تتراهيدروفولات ، ليصبح فيما بعد رباعي هيدروفولات (THF).

يتكون الحمض النووي من سلسلة مزدوجة من الجزيئات تسمى النيوكليوتيدات . يتم ربط السلاسل معًا بفضل الاتحادات التي يتم إنشاؤها بين القواعد النيتروجينية ، وهي الهياكل التي تشكل جزءًا من النيوكليوتيدات.

هناك أربعة أنواع من القواعد النيتروجينية في الحمض النووي: الأدينين ، الثايمين ، الجوانين ، والسيتوزين. يُعرف الأدينين والثايمين باسم البيورينات ، والجوانين والسيتوزين باسم بيريميدين. وتشارك تتراهيدروفولات في تركيب نيوكليوتيدات البيورين. هذا يعني أن نقص حمض الفوليك سيغير تركيب الحمض النووي ، مما يؤدي إلى إبطاء تكاثر الخلايا. 

آلية عمل الميثوتريكسات

الميثوتريكسات هو أحد مضادات الأيض حامض الفوليك. يتم تحقيق الشكل النشط لحمض الفوليك بعد تفاعل محفز بواسطة إنزيم يسمى: اختزال ثنائي هيدروفولات. يرتبط الميثوتريكسات بهذا الإنزيم وبالتالي يمنع تنشيط THF ، مما يمنع تكاثر الخلايا.

وبالتالي ، فإن تأثيرات الميثوتريكسات هي كما يلي:

• تأثيرات مثبطة للمناعة ، تقلل من نشاط جهاز المناعة. إنه يقلل من عمل الخلايا الليمفاوية ، وخاصة الخلايا الليمفاوية البائية ، المسؤولة عن تخليق الأجسام المضادة. لهذا السبب ، يستخدم الميثوتريكسات في علاج أمراض المناعة الذاتية.
• التأثيرات المضادة للالتهابات.  يقلل الميثوتريكسات من مستويات بعض السيتوكينات ، والمواد التي يتم إطلاقها أثناء التفاعلات الالتهابية.
• نشاط مضاد للفولات عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات .
• تثبيط المواد الأخرى المشاركة في استقلاب الفولات. 

تدار عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. بمجرد دخوله الدم ، يرتبط ببروتينات البلازما التي تنقله ، ويتم توزيعه في جميع أنحاء الأنسجة. يمكن أن يكون الميثوتريكسات مجهضًا ، لذلك يجب تجنبه أثناء الحمل والرضاعة.

بالإضافة إلى ذلك ، يشارك الكبد والكلى في عملية التمثيل الغذائي والقضاء عليه. وبالتالي ، يجب مراقبة استخدامه في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، وخاصة الكحولية ؛ ومع الفشل الكلوي.

دواعي الإستعمال ميثوتريكسات

يستخدم الميثوتريكسات بجرعات منخفضة في علاج أمراض المناعة الذاتية وفي الجرعات العالية المرتبطة بالعقاقير الأخرى المضادة للسرطان في العلاج بمضادات الأورام.

• أمراض المناعة الذاتية: يتفاعل جهاز المناعة ضد الجسم. يتم تصنيع الجزيئات التي تسمى الأجسام المضادة والتي ترتبط بالخلايا أو المواد الطبيعية في الجسم وتسبب تدميرها.
  • قلنا أن الميثوتريكسات له تأثيرات مضادة للالتهابات ويخفض مستويات الأجسام المضادة. من هذه الحقيقة ، يمكن استنتاج فائدة الدواء في هذا النوع من المرض. على سبيل المثال ، يُستخدم الميثوتريكسات حاليًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي .
• العلاج بمضادات الأورام:  الخلايا السرطانية هي خلايا خضعت لتعديلات مختلفة تسمح لها بالنمو غير الطبيعي.
  • إن نمو الورم ليس أكثر من انقسام الخلايا غير المنضبط ، والذي يتطلب كميات كبيرة من الحمض النووي.
  • إذا قمنا بإعطاء الميثوتريكسات ، فإن تخليق الحمض النووي ينخفض ​​، لذلك نحن نتحكم في نمو الخلايا.

سمية الميثوتريكسات

من أهم عيوب استخدام هذا الدواء أن  سميته عالية . في الواقع ، يتطلب علاج الميثوتريكسات فحوصات تحليلية كل 2-3 أشهر. تتجلى السمية بطرق مختلفة:

• الجهاز الهضمي . وهو أكثر أشكال السمية شيوعًا ، ويتجلى في الغثيان والقيء وفقدان الشهية والوزن. قد تترافق أعراض أخرى مثل القرحة أو تغيرات الجلد.
• كبدي. لا يسبب عادة تلفًا خطيرًا في الكبد ، ولكنه قد يتطلب تقليل جرعة الدواء. هناك خطر أكبر إذا كان المريض يعاني من مرض كبدي سابق.

• رئوي. إنه نوع خطير من السمية ، يمكن أن يجبر على مقاطعة العلاج وتطبيق تدابير دعم الجهاز التنفسي. يتجلى في السعال وضيق التنفس أو ضيق التنفس والصداع والشعور بالضيق العام.
• النخاع. يؤثر الانخفاض في حمض الفوليك على تكوين خلايا الدم ، مما يؤدي إلى انخفاضها جميعًا. هذا المصطلح يسمى قلة الكريات الشاملة. 

لتقليل التأثيرات السامة للدواء ، يمكن إعطاء حمض الفوليك أو حمض الفولينيك (مشتق لا يحتاج إلى تنشيط بواسطة اختزال ثنائي هيدروفولات) في اليوم التالي للعلاج.

يجب أن تدار دائمًا تحت إشراف طبي

كما رأينا ، الميثوتريكسات دواء مفيد للغاية لعلاج الأمراض المختلفة. ومع ذلك ، يجب استخدامه دائمًا تحت إشراف طبي لأنه يمكن أن يسبب تسممًا. بالإضافة إلى ذلك ، يجب ألا ننسى حقيقة أن الاستجابة المناعية للجسم تتناقص وأن هذا يتطلب رقابة أكثر صرامة مما في حالة الأدوية الأخرى.

المصدر : mejorconsalud.as.com