متلازمة حساسية الأندروجين: الأسباب والآثار

اضطرابات التمايز الجنسي هي مجموعة من الحالات الوراثية التي تحدد التطور غير الكافي للجنس ، سواء على المستوى الكروموسومي أو التناسلي أو التشريحي. متلازمة عدم حساسية الأندروجين (AIS) هي متلازمة يكون فيها الشخص لديه 46 كروموسوم جنسي XY ولديه أعضاء تناسلية تشبه الأنثى.

يحدث تطور هذه الخصائص لأن الجسم غير قادر على الاستجابة لعمل الهرمونات الجنسية الذكرية (الأندروجينات). ومع ذلك ، فإن الغدد التناسلية الموجودة في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة حساسية الأندروجين هي الخصيتان. لهذا السبب ، كان يُطلق عليه سابقًا تأنيث الخصية أو تأنيث الخصية .

كيف يتم تحديد الجنس؟

في المجموع ، لدى البشر 46 كروموسومًا (23 زوجًا). حيث يتطابق زوج واحد مع الكروموسومات الجنسية ، بحيث يكون XX للنساء و XY للرجال.

ومع ذلك ، لكي يتوافق الجنس التناسلي مع نفس الجنس الذي تحدده الكروموسومات ، يجب أن تحدث سلسلة من الأحداث. يحدث هذا في فترات محددة من الحياة داخل الرحم.

كروموسوم Y هو الذي يشير إلى أن الفرد ذكر. في هذا الكروموسوم توجد الجينات التي تشفر الإشارات اللازمة لتكوين الخصيتين. هذه بدورها تنتج مادتين رئيسيتين:

• التستوستيرون .
• Hormona anti-mülleriana.

يحفز عمل الأول تمايز الهياكل التي ستشكل الجهاز التناسلي الذكري. بينما الثاني مسؤول عن تثبيط تكوين الأعضاء التناسلية الداخلية للأنثى ، عن طريق التسبب في تدهور القناة المولارية.

وبدلاً من ذلك ، يحدث تحديد جنس الأنثى عندما يكون هناك غياب للكروموسوم Y ، في وجود كروموسوم X ثانٍ.هذه الكروموسومات لها جينات تمنع تكوين الخصيتين.

في حالة عدم وجود هرمون مضاد لمولر ، لا تختفي قناة مولر ويمكن أن تتشكل الأنابيب والرحم والمهبل العلوي. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة عدم وجود هرمون التستوستيرون ، لا يتم تحفيز تطوير الهياكل المقابلة للجهاز التناسلي الذكري.

ما الذي يسبب متلازمة حساسية الاندروجين؟

ينتج اضطراب التمايز الجنسي عن تغيير في مستقبلات الأندروجين. إنه ليس أكثر من الجزيء الذي يرتبط به هرمون الذكورة. في حالة عدم وجود مثل هذا الاتحاد ، لا يعمل التستوستيرون.

لهذا السبب ، يقال أن المستقبلات مقاومة للهرمون.

يتم ترميز مستقبل الاندروجين بواسطة الجينات الموجودة في الكروموسوم X ، لذلك تعتبر متلازمة حساسية الاندروجين منتقلة من الأم . بنفس الطريقة ، فإنه يقدم ميراثًا متنحيًا.

آثار SIA

يعتمد تنوع التأثيرات في هذا الاضطراب على وظيفة المستقبل. في الحالات الأكثر اعتدالًا ، يحتفظ المستقبل ببعض القدرة على التفاعل مع الأندروجينات.

بسبب هذا التباين ، تم تصنيف متلازمة حساسية الأندروجين إلى 3 أشكال سريرية مختلفة للعرض التقديمي:

• متلازمة موريس أو المقاومة الكاملة لعمل الأندروجين.
• الحساسية الجزئية للهرمونات الجنسية الذكرية أو متلازمة رايفنشتاين.
• الحالات الخفيفة التي كانت تسمى متلازمة الذكور العقم .

1. متلازمة حساسية الاندروجين الكاملة

هذا هو العرض الأكثر شيوعا. تبلغ مقاومة المستقبلات الحد الأقصى ، لذا فهي غير قادرة تمامًا على الارتباط بالهرمونات الجنسية.

هذا يعني أن الشخص الذي لديه جنس كروموسومي ذكر (46 XY) لا يطور الأعضاء التناسلية المقابلة في الرحم. على الرغم من أن لديه خصيتين.

تنتج الخصيتان هرمون التستوستيرون ، لكن هذا ليس له أي تأثير في الشخص المصاب بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة ، وبالتالي فإن الأعضاء التناسلية الذكرية غير متوافقة. وبالمثل ، تنتج الخصيتان أيضًا هرمونًا مضادًا لمولر ، مما يتسبب في انحراف القناة الأولية للأعضاء التناسلية الأنثوية الداخلية.

2. متلازمة حساسية الاندروجين الجزئية

من ناحية أخرى ، عندما يكون هناك بعض الاستجابة من المستقبلات لوجود هرمون التستوستيرون ، يتم إنتاج مراحل وسيطة في التطور الجنسي . هذه الحالة نادرة ، ولكن من السهل اكتشافها عند الولادة.

3. متلازمة الذكور العقم

في هذه الحالة غير المشخصة ، لا تظهر في كثير من الأحيان تشوهات الأعضاء التناسلية الكبيرة. ومع ذلك ، يكبر الرجل ويكتشف أنه لا يمكن أن يكون له ذرية. تم وصف الارتباط مع التثدي .

ما هي الأعراض التي تظهر على الشخص المصاب بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين؟

أفضل صورة موصوفة تتوافق مع المقاومة الكاملة لهرمونات الذكورة. في هذا الشكل السريري ، السمة الرئيسية هي وجود الأعضاء التناسلية الخارجية بالتكوين الأنثوي الطبيعي. يحدد هذا أن تخصيص الجنس عند الولادة هو أنثى.

يصبح التشخيص المبكر صعبًا. ومع ذلك ، على الرغم من وجود أعضاء تناسلية خارجية طبيعية ، تحدث التشوهات التالية:

• المهبل قصير ، حيث لا يتطور الجزء العلوي منه.
• غياب الأعضاء الداخلية للجهاز التناسلي الأنثوي مثل الرحم والمبايض.
• وجود الخصيتين في أي مكان على طول مسار النزول .

من ناحية أخرى ، عندما يصلون إلى سن البلوغ يكتسبون ارتفاعًا أكبر من المتوسط ​​الذي تظهره الإناث. لديهم القليل من الشعر الناعم الموجود في الإبط والعانة. الحيض غائب ، لكن لديهم نمو للثدي.

عندما تكون مقاومة الأندروجين جزئية ، تظهر على الأعضاء التناسلية عند الولادة خصائص وسيطة. قد يعاني الطفل من صغر القضيب مع المبال التحتاني أو تضخم البظر وانصهار الشفاه المهبلية.

تشخبص

اعتمادًا على درجة مقاومة الأندروجين ، سيكون اكتشاف الاضطراب عند الولادة أكثر أو أقل صعوبة. في حالات المقاومة الكاملة ، لا يتم التعرف على الحالة عادة .

من ناحية أخرى ، عندما تظهر الأعضاء التناسلية درجة معينة من الغموض ، عادة ما يتم دراسة الحالة. خلاف ذلك ، تتأخر العملية حتى سن البلوغ ، عندما لا يكون لدى المراهق حيض .

في الحالات التي يظهر فيها الفتق الإربي ، يتم تصحيحه عادةً بالجراحة ، وهناك يتم التعرف على الانتفاخ باعتباره الخصية النازلة.

تتضمن بعض التقييمات التي يتم إجراؤها ما يلي:

• النمط النووي لتحديد أن المكون الكروموسومي هو ذكر (46 XY).
• دراسات التصوير لإظهار غياب المبايض والرحم.
• قياس المعلمات الهرمونية في الدم.
• الدراسات الجينية التي تحدد الطفرة الدقيقة التي تؤثر على المستقبل.

التشخيصات التفاضلية

متلازمة عدم حساسية الأندروجين هي السبب الثالث لانقطاع الطمث الأولي (غياب الدورة الشهرية الأولى بعد بلوغ سن 16 عامًا) ، لذلك قد يُشتبه في حدوث التغيير في هذه الحالات. ومع ذلك ، فإن الاضطرابات الأخرى التي يمكنك التفكير فيها تشمل ما يلي:

• متلازمة سوير أو خلل تكوين الغدد التناسلية .
• سيندروم دي ماير روكيتانسكي كوستر هاوزر.

هل هناك من علاج؟

بعد تحديد التشخيص ، يجب أن تكون كل حالة فردية. التخصيص الجنسي مثير للجدل وسيعتمد على درجة مقاومة الأندروجين. يجب أن يتدخل الأطباء النفسيون وعلماء النفس وأطباء المسالك البولية والغدد الصماء وعلماء الوراثة.

عندما تكتمل المقاومة وتكون المهمة الأولية أنثى ، تكبر الفتاة في بيئة تمنحها اقتناعًا كافيًا لتطوير هوية كامرأة. في المقابل ، في حالة عدم الحساسية الجزئية ، غالبًا ما يكون تخصيص الجنس أكثر تعقيدًا.

من ناحية أخرى ، في AIS ، تكون الخصيتان أكثر عرضة للإصابة بالأورام الخبيثة . يزداد هذا الخطر مع مرور الوقت. لهذا السبب ، يوصى حاليًا بإزالة الخصيتين بعد بلوغ سن البلوغ.

وبالمثل ، يجب حماية وضمان رضا المريض الجنسي ، وهذا هو السبب في أن العمليات الجراحية الترميمية لإنشاء الأعضاء التناسلية المناسبة لنوع الجنس للمريض ضرورية. توجد قاعدة بيانات بالمعلومات العلمية ومجموعات الدعم للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التمايز الجنسي.