ما هو T-DM1 وما الغرض منه؟

بالعربي / 18-20٪ من سرطانات الثدي النقيلية هي HER-2 + ، أي أن لديهم إفراط في التعبير عن الجين الورمي HER2. لهذا النوع من الأورام ، تم تطوير دواء جديد يسمى T-DM1. دعونا نرى ما يدور حوله هذا.

T-DM1 هو دواء جديد وفريد ​​وانتقائي مضاد للأورام تمت الموافقة عليه من قبل EMA لعلاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي HER-2. HER-2 هو بروتين يعرف باسم ” مستقبل عامل نمو البشرة 2 ” الذي يعزز نمو الخلايا السرطانية. يتم تسويقه تحت اسم Kadcyla .

يتكون T-DM1 من مركبين: الأول هو عقار تراستوزوماب المعروف ، وهو جسم مضاد لـ HER2 ، والمكون الآخر هو جزيء مضاد للأنابيب السامة للخلايا – DM1 . يشير كونه مضادًا للأنابيب السامة للخلايا إلى قدرته على منع تخليق الأنابيب الدقيقة في انقسام الخلايا ، وهي آلية سنراها بمزيد من التفصيل لاحقًا.

فعالية T-DM1

18-20٪ من سرطانات الثدي النقيلية هي HER-2 + ، أي أنها تتميز بإفراط في التعبير و / أو تضخيم الجين الورمي HER2. قبل تطوير علاجات معينة مضادة لـ HER2 ، كان تشخيص المرضى الذين يعانون من أورام HER-2 + أسوأ بكثير من البقية . الجين الورمي هو جين يحفز تكوين السرطان في الخلية بسبب قدرته على التحور أو التحول.

ومع ذلك ، مع تطوير تراستوزوماب ، الذي تمت الموافقة عليه في عام 2000 ، تم التصدي للتشخيص السيئ لسرطان الثدي HER2 + مقارنة بـ HER2- . في عام 2014 ، تم تسويق عقار ثانٍ مضاد لـ HER2: بيرتوزوماب. يطيل العقار الأخير من فترة البقاء الكلية في علاج الخط الأول لسرطان الثدي المتقدم HER2 + .

بالنسبة إلى علاج الخط الثاني لسرطان الثدي المتقدم HER2 + ، كان العلاج الوحيد المعتمد حتى الآن هو الجمع بين العلاج الكيميائي مع كابسيتابين ولاباتينيب – مثبط HER2 / ERGFR التيروزين كيناز.

في دراسة تسجيل تسمى EMILIA ، تمت مقارنة علاج T-DM1 مع العلاج باستخدام lapatinib plus capecitabine في المرضى الذين يعانون من هذا النوع من سرطان الثدي والذين سبق أن عولجوا باستخدام تراستوزوماب بالإضافة إلى تاكسين. أظهرت نتائج هذه الدراسة زيادة في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، وزيادة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ومظهر جانبي أفضل لتحمل الآثار الجانبية وتأخير كبير في الأعراض في الوقت المناسب للتقدم مع علاج T-DM1.

آلية العمل: كيف يؤثر T-DM1 على الجسم؟

كما علقنا ، يتكون T-DM1 من مزيج من عقارين: تراستوزوماب و DM1. يجمع T-DM1 بين آليات عمل هذين العقارين:

• مثل تراستوزوماب ، فإن T-DM1 قادر على الارتباط بـ HER2 ومنع نمو الخلايا السرطانية التي تفرط في التعبير عن عامل النمو هذا.
• كما أن لديها آلية عمل DM1 ، وهذا هو السبب في قدرتها على الارتباط بالتوبيولين.

عن طريق تثبيط التوبولين فإنه يمنع الخلية السرطانية من الانقسام ، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج . تظهر نتائج اختبارات السمية الخلوية في المختبر أن DM1 أقوى بنسبة تتراوح بين 20 و 200 مرة من التاكسانات وقلويدات الفينكا.

التفاعلات العكسية لـ T-DM1

التفاعلات الدوائية الضارة هي كل تلك التأثيرات غير المرغوب فيها وغير المقصودة التي تحدث بطريقة متوقعة مع العلاج بدواء.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الغثيان والتعب والصداع . لقد عانوا من قبل ≥25 ٪ من المرضى. بهذا المعنى ، تم تقييم سلامة T-DM1 في إجمالي 1871 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي في تجارب إكلينيكية مختلفة ، ولوحظ أن التفاعلات الخطيرة الأكثر شيوعًا كانت:

• نزف.
• ضيق في التنفس.
• ألم في العظام والعضلات.
• ألم في البطن .
• قلة الصفيحات
• التقيؤ

استنتاج

تظهر البيانات التي أبلغت عنها الدراسات أن T-DM1 هو تقدم مهم للغاية في علاج سرطان الثدي HER2 + المتقدم . ينتج تحسنًا في البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين عولجوا سابقًا بالتراستوزوماب.

ومع ذلك ، على الرغم من هذه التطورات ، لا يزال المرض النقيلي HER2 + غير قابل للشفاء ويجب إيجاد علاجات جديدة أكثر فعالية وأفضل تحملاً . لذلك ، من الضروري مواصلة البحث النشط في سرطان الثدي.

المصدر : mejorconsalud.as.com