استقلاب الدواء

بالعربي / من المهم أن تضع في اعتبارك أنه بمجرد دخولها الجسم ، تظل الأدوية في حالة حركة طوال الوقت ويمكن أن تختلف مساراتها من موقع الإعطاء إلى الجهاز الهضمي والأعضاء المختلفة.

في سياق تطورهم ، اكتسب كل من البشر والحيوانات القدرة على استقلاب المواد الغريبة في الجسم ، والتي ، عندما لا تستخدم في استقلاب الطاقة ، تصبح نفايات.

تتميز النفايات بطبيعة محبة للدهون ، مما يجعلها ذات ميل طبيعي للتراكم في بيئات الدهون في الجسم. تسبب هذه الخصائص صعوبات في عملية التخلص منها ، وفي الواقع ، يمكن أن تؤثر على ظهور ظواهر السمية بسبب التراكم المفرط.

ومع ذلك ، يعمل الكبد باستمرار من أجل التحول الأحيائي. وهذا يعني مجموعة من التفاعلات التي تسمح لك بتعديل التركيب الكيميائي لهذه المواد ، مما يزيد من قابليتها للذوبان في الماء لإزالتها لاحقًا.

التحول البيولوجي الدوائي

يحدث التمثيل الغذائي أو التحول الأحيائي للأدوية من خلال سلسلة من التفاعلات التي تمكن أو تعطل جزيئاتها داخل الجسم. عندما يتم تنفيذ هذه العملية ، يمكن للمواد أن تجعل الدواء نشطًا ، أو يمكنها تحويله إلى مستقلب ، مما يسهل التخلص منه.

يتم تنفيذ معظم العمليات بواسطة الكبد ، حيث أن هذا العضو مسؤول عن إفراز الإنزيمات التي تتداخل مع التحول الأحيائي. بشكل عام ، تحدث عملية التمثيل الغذائي هذه من خلال تفاعلات مثل:

• أكسدة.
• تخفيض.

• التحلل المائي.
• ترطيب.
• اقتران.
• تركيز.
• الأزمرة.

من المهم ملاحظة أن الأدوية تظل في حالة حركة طوال الوقت بمجرد دخولها الجسم ويمكن أن تختلف مساراتها من موقع الإعطاء إلى الجهاز الهضمي والكبد والكليتين .

إنزيمات استقلاب الدواء

هناك ثلاثة أنواع من الإنزيمات (البروتينات) التي تتداخل مع استقلاب الدواء:

• الإنزيمات الميكروسومية للكبد : تلك الموجودة في الكبد.
• الإنزيمات الميكروسومية خارج الكبد – تلك الموجودة في أعضاء مثل الدماغ والكلى والرئتين والقلب ومناطق أخرى ؛
• وأنزيمات الكبد غير الميكروسومية: تلك التي تتطلب أن يكون الدواء مصحوبًا بمركبات داخلية (أسيتيل ، جلوكورونيل ، ميثيل ، سلفا أو جلوتاثيون) لجعله أكثر قابلية للإفراز.

مراحل التمثيل الغذائي

يحدث التمثيل الغذائي للدواء على مرحلتين ، يمكن أن تحدث بشكل مستقل أو معًا أو بالتناوب.

المرحلة 1

يتضمن CYPs أو نظام السيتوكروم P-450 ، وهو نظام إنزيم موجود في الكبد يحفز أكسدة العديد من الأدوية.

• يمكن تحفيز هذه الإنزيمات أو تثبيطها عن طريق العديد من أنواع الأدوية والمواد ، والتي يمكن أن تسبب تفاعلات دوائية حيث يزيد أحد الأدوية من سميته أو يقلل من التأثير العلاجي لعقار آخر.
• من بين أمور أخرى ، تجدر الإشارة إلى أن نظام السيتوكروم (CYP) ضروري لنقل الطاقة الكيميائية في الكائنات الحية وللحفاظ على التوازن.
• تقل قدرته الأيضية مع تقدم العمر بسبب انخفاض حجم وتدفق الدم الذي يحدث في الكبد .

المرحلة الثانية

التفاعل الأكثر أهمية في المرحلة الثانية هو تكوين الجلوكورونيدات ، وهو في الواقع التفاعل الوحيد الذي يحدث في نظام الإنزيم الميكروسومي للكبد.

• يتم إفراز الجلوكورونيدات ، وبعد أداء وظيفتها ، يتم التخلص منها عن طريق البول.
• تحدث تفاعلات اصطناعية مثل الاقتران مع مادة داخلية. على سبيل المثال: الجلوتامين أو الكبريتات أو الجلايسين.
• تكون المستقلبات التي تتشكل في هذه المرحلة عن طريق التفاعلات الاصطناعية أكثر قابلية للذوبان في الماء ، وبالتالي يمكن إفرازها في البول أو الصفراء بسهولة أكبر.
• لا تؤثر الشيخوخة على تكوين الغلوكورونيدات. ومع ذلك ، فإن تحولهم عند الولدان يكون بطيئًا ويمكن أن يكون له آثار خطيرة.

تقلب في المرضى

أحد الجوانب التي جعلت من الصعب على مر السنين تحليل التمثيل الغذائي للدواء هو أنه قد يكون هناك تباين في الآثار التي تحدث في كل مريض .

وبالتالي ، هناك بعض العوامل التي يمكن أن تتداخل مع فعاليته أو سميته. بعض هذه كالتالي:

• تليف كبدى.
• أمراض الكبد.
• قصور القلب المتقدم.
• الاختلافات في الوراثة الجينية.
• الحمل (قد يكون التمثيل الغذائي أقل).
• التفاعلات مع الأدوية الأخرى المتزامنة.
• العمر (المولود بسبب عدم تطور عملية الأيض لديه بشكل كافٍ ، ولدى كبار السن لأنه يقلل من إفراز الإنزيمات).

علم الجينات الصيدلية

في الوقت الحاضر ، طور علم الصيدلة منطقة تُعرف باسم “علم الصيدلة الجيني ” هدفها الرئيسي هو التحقق من جميع المتغيرات الجينية التي تؤثر على تأثيرات الدواء. 

تستخدم العديد من الشركات في صناعة الأدوية المعرفة المكتسبة في هذا المجال لتطوير وتسويق الأدوية للمرضى الذين تظهر ملامحهم الجينية اختلافات.

هذا ، بالإضافة إلى ذلك ، يسهل تحديد بعض الآثار الجانبية الخطيرة لبعض الأدوية ، وهو أمر أساسي حتى لا يتم طرحها في السوق ويتم وصفها فقط للمرضى غير المعرضين للخطر.

تناول الأدوية التي يصفها طبيبك فقط.

المصدر : mejorconsalud.as.com